*新研究表明：赫赛汀曲妥珠单抗可提高HER2乳腺癌的存活率

添加日期：2017年10月12日 阅读：1492

两项国际随机试验的*终结果证实，曲妥珠单抗共轭复合物(Kadcyla)提高了转移性乳腺癌患者的存活率，该患者过度表达了HER2蛋白。






(老鼠细胞过度表达的HER2蛋白(**)

曲妥珠单抗共轭复合物是一种抗体药物，简称为T-DM1，它提高了女性和男性中转移性乳腺癌患者的整体存活率，在他们使用其它HER2针对性的药物治疗后，仍旧取得了进展。

“T-DM1在转移性的治疗中，提高了在很多治疗后没有进展的生存率和整体生存率，这在新型乳腺癌治疗中并不常见。” 在约翰霍普金斯大学的坎摩尔癌症中心的医学博士罗伊•康诺利这样说道，他没有参与其中任何一项试验。 “而且，在副作用方面，它的耐受性非常好。我们喜欢这种类型的药物，因为病人不仅活得更长，而且生活质量也比其他标准疗法下的好。”她补充说。

这两项临床试验的结果，分别是TH3RESA和EMILIA，于5月16日发表在柳叶刀肿瘤学上。

坚持优越的生存

过度表达HER2蛋白的肿瘤占所有乳腺癌病例的20%，发生在女性和男性身上，而且特别具有侵略性。针对HER2的药物，如曲妥珠单抗(赫赛汀)、拉帕替尼(Tykerb)和培妥珠单抗(Perjeta)等帮助缩小了这些患者的生存差距。

大多数以HER2为靶向的药物是抗体或小分子，它们结合在一起，干扰HER2蛋白质的功能，杀死依赖HER2生长的癌细胞。相比之下，T-DM1是一种抗体结合剂。它使用一种曲妥珠单抗的分子，像一种自导信标，将一种毒素直接传递给那些过度表达HER2的细胞。这种传递机制旨在*大限度地提高癌细胞中的的毒素含量并且*小程度地对正常细胞造成损伤。

EMILIA试验的初步结果促使美国食品和药物管理局(FDA)批准此前接受了曲妥珠单抗和紫杉烷化疗的患者使用T-DM1。

EMILIA登记了991名在接受了曲妥珠单抗和紫杉烷治疗后的乳腺癌患者。参与者被随机分配接受T-DM1或拉帕替尼和化疗药物卡培他滨(Xeloda)的组合。

*终的结果证实了该试验的早期数据。接受T-DM1治疗的患者的总体生存时间比对照组的患者要长29.9个月，而服用拉帕替尼和卡培替班的患者的平均存活时间为25.9个月。

Lan Krop解释说，TH3RESA在治疗管道上进一步吸收了T-DM1。他是达纳法博癌症中心的肿瘤学家，领导了这次试验。他解释说:“这是第*次大规模的临床试验来观察癌症在HER2标靶药物过程中取得进展的患者，标靶药物包括曲妥珠单抗和拉帕替尼。”

在TH3RESA中，602名患者在接受了两种目标药物和一种紫杉烷的治疗后，被随机分配接受T-DM1或者他们的医生选择的第三行治疗，这些治疗各不相同。

同样，T-DM1被证明是优越的;接受T-DM1的患者的总体生存率为22.7个月，而接受其他三线治疗的患者的平均寿命为15.8个月。这一生存优势被发现，尽管在对照组的患者中，近一半的患者在癌症再次发生后，接受了T-DM1的治疗。

EMILIA的试验还发现，在对接受T-DM1的病人的试验中，接受T-DM1的患者活得更久后，该控制部门的四分之一的患者立即转到T-DM1。

在这两种试验中，接受T-DM1的患者出现的严重副作用较少。在TH3RESA接受T-DM1的患者中，*常见的严重副作用是血小板减少和出血。

利用细胞成瘾

在这两项试验之前，Krop博士说“基于一些实验室和临床研究有一种担忧，即癌症在以HER2为目标的治疗后，癌症会失去HER2表达，因此，对针对HER2的进一步疗法免疫了。” 根据TH3RESA的数据显示，至少在相当一部分患者中，这是不正确的。

“这是个好消息，因为我们可以合理地相信，如果我们开发出更多的以HER2为导向的治疗方法，这些疗法也会有好处，”他继续说。

Krop博士解释说，HER2已经加入了一些肺癌中的ALK和慢性骨髓白血病中的BCR-ABL，在癌症基因和蛋白质方面，即使在疾病进展后仍然是良好的治疗目标。

他说:“我认为，所有这些目标的共同主题是：它们确实是这些癌症的有力驱动因素。癌症很难失去其中一个靶细胞。因为它们对信号发出的信号太依赖于这些分子”他解释说，这种成瘾使得T-DM1对那些接受过早期治疗的乳腺癌患者也很有效果。

在TH3RESA试验的时候，Pertuzumab还没有被美国食品和药物管理局(FDA)批准，现在已经成为许多新诊断为HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗的一部分。

然而，目前正在进行的临床试验正在研究这个问题，“这显然是一个我们需要获得更好数据的领域，因为目前它非常有限，”他总结道。



责任编辑：赵帅超 WWW.1168.TV 2017-10-12 15:26:14

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